[제약/바이오] ADC 치료제 (Antibody Drug Conjugates) - 2

ADC 치료 기술의 장점 및 단점

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이전 포스팅을 통해 설명하였지만, ADC는 항체와 항암제를 결합시켜, 항체의 표적이 되는 종양세포에 대해 항암제를 전달하는 기술로써 종양세포 표면에 존재하는 특정 단백질에 결합하여 종양세포를 표적으로 한다. 이때 항체의 선택적인 결합력은, 선별적으로 종양세포만을 대상으로 하여 주변 정상세포를 손상시키지 않게 한다. ADC 기술은 항암제를 항체에 결합시켜, 항체가 선택적으로 결합한 종양세포 내부로 항암제를 전달하는 방식으로 항암제의 치료효과를 증대시키면서도 부작용을 감소시킬 수 있다.

ADC 기술의 장점은 암세포에 특이적으로 표적 하는 항체와 항암제의 효과를 결합하여 항암제의 치료효과를 증대시키면서 부작용을 감소시킬 수 있다는 것이지만 ADC 항체 치료에서도 일부 독성 및 부작용이 발생할 수 있다.

1. 혈액학적 독성: 항체와 결합된 항암제가 암세포뿐만 아니라 정상세포도 영향을 미칠 수 있다. 이는 항체와 결합한 항암제가 세포주기 중에 있는 정상 세포도 파괴할 수 있기 때문에 백혈구 수준이 감소하여 감염 위험이 증가할 수 있다.
2. 피부반응: 항체와 결합된 항암제가 피부 세포에 영향을 미칠 수 있어서 피부 발진, 가려움증, 발적, 피부 건조 등을 초래할 수 있다.
3. 소화기계통 부작용: 항체와 결합된 항암제가 소화기계통에 영향을 미칠 수 있는데 구토, 설사, 복통, 소화불량 등을 초래할 수 있다.
4. 신장 독성 : 일부 ADC 항체는 신장에서 분해될 때 생성되는 대사산물이 신장 기능에 영향을 미칠 수 있어 신장 손상이나 신장 장애를 초래할 수 있다.

ADC 항체 치료는 종양세포를 효과적으로 제거하는 데에 매우 유용하지만 암세포가 아닌 정상세포에도 일시적으로 영향을 미칠 수 있기 때문에, 부작용 및 독성에 대한 지속적인 관찰과 모니터링이 필요하다.

ADC 치료제 허가제품

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2000년 '마일로 탁(성분명: Gemtuzumab ozogamicin)'의 첫 품목허가 이후, 2011년 '애드세트리스(성분명: Brentuximab vedotin)'에서 2022년 11월 '엘라히어'에 이르기까지 현재 총 12개의 ADC 제재가 FDA로부터 항암제로 승인받았다. 최근 승인받은 품목들은 미충족 수요들이 높은 고형암(난소암, 유방암, 자궁경부암 등) 중심이며 타깃 항원은 다양하다.

FDA 승인 ADC 치료제 목록

아스트라제네카-다이이찌산쿄의 '엔허투(성분명: Trastzumab deruxtecan)', 길리어드의 트로델비(성분명: Saacituzumab govitecan)'가 올해 임상 3상 시험 결과를 통해 표준요법 대비 유의미한 임상적 이점을 제시하여 전이성 유방암의 치료 패러다임 변화 및 새로운 치료 옵션 제공의 가능성을 보여주는 등 항암 치료제로서 ADC 개발에 대한 관심은 커지고 있다.

2022년 11월 16일 미국 FDA은 이뮤노젠의 '엘리히어(성분명: Mirvetuximab soravtansine-gynx)'를 난소암 치료제로 가속승인 했고, 글로벌 제약사들의 ADC 개발 수요 증가 및 파이프라인 확보를 위한 기술거래 또는 임상시험 수행 수는 증가하고 있는 추세이다.

기술이전 현황

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ADC 치료제의 딜 수 및 규모는 꾸준히 증가하고 있으며, 2022년에는 전년도 대비 큰 폭으로 증가하였다. 다수의 거래는 시장성이 큰 고형암 분야, 안전성 측면에서 차별화 포인트를 보유한 파이프라인, 새로운 페이로드를 적용하거나 적응증 확장의 가능성이 있는 경우 중심으로 이루어졌다.

2022년 ADC 기술이전 현황

ADC 치료제 임상시험 현황

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Clinicaltrials.gov에 등록된 2021년 기준 종양 타깃 ADC 임상연구 82개를 분석하면, 80% 이상의 연구가 초기 임상 단계에서 진행되고 있으며 80% 이상이 고형암을 대상으로 한다. 타깃 유형별로는 HER2 타깃이 20.7% (17개)로 가장 많았으며, 페이로드별로는 튜불린 저해 (Tubulin disruption)가 58.5%, 공개된 링커 유형별로는 Cysteine이 28%로 가장 많았다.

ADC 종양 치료제 임상연구 현황 (2021)

1997년 이후 ADC 임상시험 수는 증가 추세이며, 특히 2010년부터 급증하여 2022년 상반기에는 91건의 병용요법을 포함하여 172건의 연구가 진행 중이다. 

연도별 ADC 임상시험 수 (1997~2022)

적응증 확장을 포함하여 현재 임상 3상을 진행하고 있는 ADC 치료제 파이프라인은 총 16개로 확인된다.

임상 3상 및 적응증 확장 단계의 ADC 파이프라인 목록

 

[참고 문헌]

1. KDDF 신약개발 Global Trend 분석 - ADC